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全部分类

基因毒性杂质研究

服务内容

  • 1、亚硝胺杂质风险评估及满足不同监管要求的亚硝胺杂质方法学开发、验证及放行检测
  • 2、针对工艺进行全面评估,结合毒理学数据分析和法规解读,制定合理的控制策略,出具完整的评估及控制分析报告
  • 3、采用LC-MS、GC-MS等高灵敏度仪器开发分析方法并验证,满足基因毒性杂质高难度限度极低等分析要求,符合各种法规要求
  • 4、通过Lhasa Limited公司授权软件Derek Nexus & Sarah Nexus,对潜在基因毒性杂质进行毒性评估

N-亚硝胺的五种预测效价类别和相关AI限值

效力级别 建议AI值(ng/day) 说明
1 18 建议的18ng/天的AI限值等于N-亚硝胺杂质的类别特异性TTC。被指定为第1类的N-亚硝胺预计具有较高的致癌效力:然而,N-亚硝胺杂质的类别特异性TTC被认为对患者具有足够的保护作用
2 100 推荐的100ng/天的AI限值代表了两种有效的、经过严格测试的N-亚硝胺,即N-亚硝基二甲胺(NDMA)和4-(甲基亚硝胺)-1-(3-叶基)-1-(丁酮)(NNK),其推荐的AI限值分别为96ng/天和100ng/天。预计属于第2类的N-亚硝胺的致癌效力不高于NDMA和NNK
3 400 与效力类别2相比,该类别中的N-亚硝胺具有较低的致癌效力,这是由于例如存在弱失活结构特征。建议的AI限值设定为致癌效力降低4倍
4 1500 属于第4类的N-亚硝胺可能通过α-羟基化途径代谢活化,但预计其致癌效力较低,例如,由于空间或电子影响,该途径不受欢迎,或者清除途径受欢迎。根据ICH M7,建议的AI限值为1500ng/天,设置在TTC
5 1500 由于空间位阻或a-氢的缺失,预计属于第5类的N-亚硝胺不会通过α-羟基化途径代谢活化,或者预计会形成不与DNA反应的不稳定物质。建议的AI限值为1500ng/天,根据ICH M7在TTC设定

我们的优势

依托平台与浙大药学院强强联合,团队拥有丰富的项目研发和管理经验专业的研发链式服务;严苛的质量管控能力;卓越的项目管理能力。

这是描述信息


质量管控体系

严苛的质量管控体系,确保研发数据的真实性和可追溯性。

  • 实施GLP质量体系,并符合CNAS质量要求,延伸检查服务,对研发项目全程质管
  • 完善的质管文件,确保研究工作的系统性、规范性和可追溯性
  • 配备Wters科学数据管理系统(sdms),为数据完整性保驾护航

软件优势

 

  • √  网络版色谱数据软件(CDS)

     Waters Empwer 3               

     Agilent OpenLAB 

  • √   科学数据管理系统(SDMS)

     Waters NuGenesis

  • √   实验室信息管理系统(LIMS)    

     Watson LIMS

硬件优势

 

具备众多高灵敏度质谱类仪器(8台质谱),充分满足药包材相容性仪器种类齐全和高灵敏度要求,可同时进行多个品种,高通量高时间要求项目的开展。

这是描述信息

丰富的项目经验

  • √  积累了所有警示结构的分析方法,拥有200多种基因毒性杂质分析方法数据库,其中包括亚硝胺类(80多个品种)、卤代烷烃、肼类、硫酸酯,磺酸或苯基磺酸酯、环氧化合物、苯胺类、硝基苯类、氨基甲酸脂、不饱和酮,醛类等已知的所有警示结构。
  • √   已完成近80个品种的600多套基因毒性在杂质研究,服务了100多家企业,已有近40个品种的研究资料申报成功。” 

亚硝胺类举例:

这是描述信息

服务详情

  • √    ICH M7评估和控制药物中DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险第四版。
  • √   2020版《中国药典第四部》 9306 遗传毒性杂质控制指导原则

涉及领域

化药/生物药

周期

常规方法开发和验证20个工作日,工艺路线评估及软件预测周期按需评估。

仪器

液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS、LC-MS)

高分辨质谱(Q-TOf)

气相色谱质谱联用仪(GC-MS/MS、GC-MS)

法规或指导原则

ICH M7、USP<1225>、FDA《人用药中亚硝胺杂质控制》、中国药典四部指导原则9101、中国药典四部通则0431等

 控制策略及研究流程

  • 基因毒性杂质确认 / 毒性评估 / 风险评估 / 控制决策流程
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  • 分析技术测定微量基因毒性杂质
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已获批成为浙江省未来科技城创新药物成药性评价公共服务平台、杭州未来科技城创新药物成药性公共服务平台,位于浙江省杭州未来科技城。

联系信息

公司地址:

浙江省杭州市余杭区文一西路1500号健康谷4幢501室

电话:

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