全部分类
基因毒性杂质研究
服务内容
- 1、亚硝胺杂质风险评估及满足不同监管要求的亚硝胺杂质方法学开发、验证及放行检测
- 2、针对工艺进行全面评估，结合毒理学数据分析和法规解读，制定合理的控制策略，出具完整的评估及控制分析报告
- 3、采用LC-MS、GC-MS等高灵敏度仪器开发分析方法并验证，满足基因毒性杂质高难度限度极低等分析要求，符合各种法规要求
- 4、通过Lhasa Limited公司授权软件Derek Nexus & Sarah Nexus，对潜在基因毒性杂质进行毒性评估
N-亚硝胺的五种预测效价类别和相关AI限值
| 效力级别 | 建议AI值（ng/day） | 说明 |
| 1 | 18 | 建议的18ng/天的AI限值等于N-亚硝胺杂质的类别特异性TTC。被指定为第1类的N-亚硝胺预计具有较高的致癌效力:然而，N-亚硝胺杂质的类别特异性TTC被认为对患者具有足够的保护作用 |
| 2 | 100 | 推荐的100ng/天的AI限值代表了两种有效的、经过严格测试的N-亚硝胺，即N-亚硝基二甲胺(NDMA)和4-(甲基亚硝胺)-1-(3-叶基)-1-(丁酮)(NNK)，其推荐的AI限值分别为96ng/天和100ng/天。预计属于第2类的N-亚硝胺的致癌效力不高于NDMA和NNK |
| 3 | 400 | 与效力类别2相比，该类别中的N-亚硝胺具有较低的致癌效力，这是由于例如存在弱失活结构特征。建议的AI限值设定为致癌效力降低4倍 |
| 4 | 1500 | 属于第4类的N-亚硝胺可能通过α-羟基化途径代谢活化，但预计其致癌效力较低，例如，由于空间或电子影响，该途径不受欢迎，或者清除途径受欢迎。根据ICH M7，建议的AI限值为1500ng/天，设置在TTC |
| 5 | 1500 | 由于空间位阻或a-氢的缺失，预计属于第5类的N-亚硝胺不会通过α-羟基化途径代谢活化，或者预计会形成不与DNA反应的不稳定物质。建议的AI限值为1500ng/天，根据ICH M7在TTC设定 |
我们的优势
依托平台与浙大药学院强强联合，团队拥有丰富的项目研发和管理经验专业的研发链式服务；严苛的质量管控能力；卓越的项目管理能力。
质量管控体系
严苛的质量管控体系，确保研发数据的真实性和可追溯性。
- 实施GLP质量体系，并符合CNAS质量要求，延伸检查服务，对研发项目全程质管
- 完善的质管文件，确保研究工作的系统性、规范性和可追溯性
- 配备Wters科学数据管理系统（sdms），为数据完整性保驾护航
软件优势
- √ 网络版色谱数据软件（CDS）
Waters Empwer 3
Agilent OpenLAB
- √ 科学数据管理系统（SDMS）
Waters NuGenesis
- √ 实验室信息管理系统（LIMS）
Watson LIMS
硬件优势
具备众多高灵敏度质谱类仪器（8台质谱），充分满足药包材相容性仪器种类齐全和高灵敏度要求，可同时进行多个品种，高通量高时间要求项目的开展。
丰富的项目经验
- √ 积累了所有警示结构的分析方法，拥有200多种基因毒性杂质分析方法数据库，其中包括亚硝胺类（80多个品种）、卤代烷烃、肼类、硫酸酯，磺酸或苯基磺酸酯、环氧化合物、苯胺类、硝基苯类、氨基甲酸脂、不饱和酮，醛类等已知的所有警示结构。
- √ 已完成近80个品种的600多套基因毒性在杂质研究，服务了100多家企业，已有近40个品种的研究资料申报成功。”
亚硝胺类举例：
服务详情
- √ ICH M7评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险第四版。
- √ 2020版《中国药典第四部》 9306 遗传毒性杂质控制指导原则
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涉及领域 |
化药/生物药 |
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周期 |
常规方法开发和验证20个工作日,工艺路线评估及软件预测周期按需评估。 |
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仪器 |
液相色谱质谱联用仪（LC-MS/MS、LC-MS） 高分辨质谱（Q-TOf） 气相色谱质谱联用仪（GC-MS/MS、GC-MS） |
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法规或指导原则 |
ICH M7、USP<1225>、FDA《人用药中亚硝胺杂质控制》、中国药典四部指导原则9101、中国药典四部通则0431等 |
控制策略及研究流程
- 基因毒性杂质确认 / 毒性评估 / 风险评估 / 控制决策流程
- 分析技术测定微量基因毒性杂质
